纳米粒子和靶向肽双改造的工程化间充质干细胞用于骨关节炎软骨修复

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研究内容简介 骨关节炎（OA）是以软骨退化为特征的常见关节疾病，目前缺乏有效治疗手段。间充质干细胞（MSCs）因具有抗炎和组织修复潜能，成为了OA治疗的研究热点。然而，由于注射后MSCs软骨靶向能力较弱、分化不控制， 现有临床试验显示MSCs对OA软骨修复的证据有限。本研究合成了递送Sox9质粒DNA（提高成软骨能力）和重组蛋白Bmp7（抑制软骨肥大）的氧化铜@介孔硅纳米颗粒(CuO@MSN/Sox9/Bmp7，简称为CSB)用于改造MSCs。改造后的工程化CSB-MSCs的成软骨标记物（Col2a1、Acan、Sox9、Comp等）表达增强，而肥大标记物（Col10a1、Mmp13、Runx2等）表达降低。进一步，通过点击化学反应将软骨靶向肽（简称为W）偶联到MSCs表面，显著延长了MSCs对小鼠软骨和人OA软骨外植体的靶向能力和驻留时间。在OA小鼠模型中，纳米粒子和多肽双改造的工程化W-CSB-MSCs对膝关节软骨修 ………………………………