主要观点总结
自身免疫性疾病影响约6%人群且发病率逐年上升,对公共健康造成严重威胁。研究揭示了髓系细胞在疾病进展中的作用以及训练免疫(TI)的新机制。美国科罗拉多大学的研究团队发现,在慢性自身免疫性疾病中,骨髓长期造血干细胞(HSCs)构成训练免疫的细胞库,其后期分化而来的髓细胞具有不依赖糖代谢的免疫效应。该研究为自身免疫性疾病的治疗策略提供了新的思考。
关键观点总结
关键观点1: 自身免疫性疾病影响及发病机制
自身免疫性疾病影响约6%人群,发病率逐年上升,严重影响公共健康。髓系细胞导致的高炎症环境促进疾病进展,研究传统与固有免疫观点,阐述β-葡聚糖和卡介苗诱导髓系细胞训练免疫的机制。
关键观点2: 训练免疫(TI)的细胞库发现
研究团队发现,在慢性自身免疫性疾病中,骨髓长期造血干细胞(HSCs)构成训练免疫的细胞库,其后期分化而来的髓细胞具有更强的免疫效应。
关键观点3: 自身免疫炎症诱导骨髓改变及TI特征验证
通过构建小鼠自身免疫性系统性红斑狼疮(SLE)模型,研究自身免疫炎症对骨髓造血的影响。结果显示自身免疫炎症诱导髓系扩增,验证TI的两个特性即病原体杀伤能力和炎性细胞因子产生。
关键观点4: 代谢和功能偶联的TI及分子机制探究
研究发现自身免疫炎症诱导的BMDMs代谢和功能偶联的TI。长期HSCs具有TI潜能,其来源髓细胞的TI和代谢活动解偶联。代谢层面的分子机制涉及表观遗传差异介导的中心碳代谢途径相关基因的启动子可即性降低。
关键观点5: 研究意义与未来展望
该研究揭示了慢性自身免疫性疾病中骨髓长期造血干细胞作为训练免疫的细胞库的新机制,为自身免疫性疾病的治疗策略提供新的思考。
文章预览
撰文|风 自身免疫性疾病 (autoimmune diseases, ADs ) 影响约6%人群且发病率在全球逐年增加,严重影响公共健康 【1】 。尽管ADs的发病机制仍不清楚,但髓系细胞导致的高炎症环境促进疾病的进展 【2】 。因此,厘清髓系细胞炎症活性增强的原理对于ADs发病机制的理解和治疗手段的开发至关重要。传统观点认为免疫记忆只存在于适应性免疫细胞。然而,近年来观点认为固有免疫也存在记忆 (详见BioArt报道: Immunity观点 | 回顾固有免疫核心概念的发展 ; 三篇Cell | 训练免疫与抗肿瘤免疫反应和病原体感染 ) 。研究表明β-葡聚糖和卡介苗诱导髓系细胞在二次刺激时炎症反应更快和更强,表现为杀伤能力增强和细胞因子产生增多,称为训练免疫 (trained immunity, TI ) 【3-5】 。TI产生的机制涉及固有免疫细胞表观遗传重编程和代谢重编程及其两者间的相
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