【Adv.Mater】程序化靶向丙酮酸代谢疗法放大单原子纳米酶激活细胞焦亡用于免疫疗法

文章预览

程序化靶向丙酮酸代谢疗法放大单原子纳米酶激活细胞焦亡用于免疫疗法 Advanced Materials  (  IF   27.4  )  Pub Date : 2024-02-05 DOI: 10.1002/adma.202312124 提高细胞免疫原性和重塑免疫肿瘤微环境(TME)是抗肿瘤免疫治疗的关键。因此，本研究开发了一种新型的单原子纳米酶焦亡起始剂:UK5099和丙酮酸氧化酶(POx)共载Cu-NS单原子纳米酶(Cu-NS@UK@POx)，不仅通过级联生物催化触发焦亡来增强肿瘤细胞的免疫原性，而且通过靶向丙酮酸代谢来重塑免疫抑制的TME。 通过用电负性弱的S取代N，改变了Cu-N4电子分布原有的空间对称性，有效调控了酶催化过程。与空间对称的Cu-N4单原子纳米酶(Cu-N4 SA)相比，空间不对称的S掺杂单原子纳米酶(Cu-NS SA)表现出更强的氧化酶活性，包括 过氧化物酶(POD)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化酶(NOx)、l -半胱氨酸氧化酶(LCO)和谷胱甘肽氧化酶(GSHOx) ………………………………