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【Nature子刊】食管癌治疗新突破:高树庚团队单细胞测序揭示免疫治疗反应关键特征

转化医学网  · 公众号  · 医学  · 2024-10-24 17:08

主要观点总结

新辅助免疫化疗(nICT)改变了可手术食管鳞状细胞癌(ESCC)的治疗格局。一项研究使用单细胞RNA测序与T细胞受体测序配对,分析了接受nICT治疗的ESCC患者的组织,并揭示了影响肿瘤对nICT反应的因素,强调了CXCL13提高免疫治疗疗效的潜力,确定了LRRC15 CAFs和SPP1巨噬细胞在免疫治疗耐药中的角色。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与目的

食管鳞状细胞癌(ESCC)是全球第七大最常见的恶性肿瘤,新辅助免疫化疗(nICT)已显示出对可手术的局部晚期ESCC的益处。研究旨在研究接受nICT治疗的ESCC患者的细胞生物学和动力学,揭示影响肿瘤对nICT反应的因素。

关键观点2: 主要发现

研究发现CD8 T细胞(Tex)的终末耗竭和CD4调节性T细胞(Tregs)引起的高耐受性是ESCC对免疫治疗耐药的主要因素。CXCL13可能作为nICT治疗效果的预测因子,而SPP1巨噬细胞和高度表达SPP1的肿瘤细胞是治疗后ESCC对免疫治疗耐药的标志物。

关键观点3: CXCL13的作用

CD8 Tex-CXCL13在反应者中的预处理样本中深入渗透,可能作为nICT治疗效果的预测因子。CXCL13的基线富集可能通过促进肿瘤相关三级淋巴结构(TLS)的形成和成熟,使肿瘤对免疫治疗敏感。

关键观点4: CAFs和巨噬细胞的作用

治疗无反应者中升高的肿瘤相关成纤维细胞(tCAF-MMP11)与免疫治疗耐药性密切相关。SPP1巨噬细胞和高度表达SPP1的肿瘤细胞可能通过招募和激活免疫抑制性CD4 Tregs,限制免疫治疗效果。

关键观点5: 研究意义

该研究为改善ESCC免疫治疗反应的策略提供了理论依据,强调了CXCL13作为辅助治疗提高免疫治疗疗效的潜力,确定了LRRC15 CAFs和SPP1巨噬细胞在免疫治疗耐药中的角色。


文章预览

【导读】 新辅助免疫化疗(nICT)极大地改变了可手术食管鳞状细胞癌(ESCC)的治疗格局,但影响肿瘤对nICT反应的因素尚不清楚。在这项研究中,使用单细胞RNA测序与T细胞受体测序配对,团队分析了接受nICT治疗的ESCC患者的组织,并表征了肿瘤微环境的背景。 2024年10月22日,中国医学科学院肿瘤医院高树庚团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Single-cell sequencing reveals immune features of treatment response to neoadjuvant immunochemotherapy in esophageal squamous cell carcinoma”的研究论文。 研究结果强调了CXCL13作为辅助治疗提高免疫治疗疗效的潜力, 确定了LRRC15 CAFs和SPP1巨噬细胞的富集是免疫治疗耐药的关键标志物。这些发现为未来研究改善ESCC免疫治疗反应的最佳策略,提供了理论依据。 https://www.nature.com/articles/s41467-024-52977-0 关于食管癌  01  食管癌(EC)是全 ………………………………

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