靶向代谢通路！华中科技大学合作发文：克服肝癌仑伐替尼耐药的新策略

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【导读】 获得性耐药仍然是晚期肝细胞癌(HCC)分子靶向治疗的瓶颈。 10月25日，华中科技大学与中山大学研究人员合作在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Lactylation-Driven IGF2BP3-Mediated Serine Metabolism Reprogramming and RNA m6A—Modification Promotes Lenvatinib Resistance in HCC”，本研究中，研究人员发现在各种仑伐替尼耐药模型中，增强的糖酵解导致乳酸积累和IGF2BP3的赖氨酸酰化。这种酰化对于捕获PCK2和NRF2 mRNAs至关重要，从而增强它们的表达。这一过程重新编程了丝氨酸代谢，并加强了抗氧化防御系统。此外，改变的丝氨酸代谢增加了甲基化底物的可用性，用于PCK2和NRF2 mRNAs的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化。酰化的IGF2BP3-PCK2-SAM-m6A环维持较高的PCK2和NRF2水平，增强抗氧化系统并促进HCC中仑伐替尼的耐药性。在体内，使用携带siRNAs靶向IGF2BP3或糖酵解抑制剂2-DG ………………………………