《Science immunology》：巨噬细胞LRRK2超激活促肠炎和肠损伤

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昨天，华盛顿大学 Ta-Chiang Liu 通讯在《 Science immunology 》发表论文“ Macrophage LRRK2 hyperactivity impairs autophagy and induces Paneth cell dysfunction ”，发现了LRRK突变损伤 潘氏细胞的机制。 首先，对 382 名进行了 LRRK2 N2081D 或 G2019S 单核苷酸多态性基因分型的北美 CD 患者的分析显示，携带这些风险等位基因的患者每个隐窝中的回肠潘氏细胞较少，正常潘氏细胞的百分比也较低。纯合 Lrrk2 G2019S 小鼠也表现出回肠潘氏细胞减少和正常潘氏细胞百分比降低。 用 LRRK2 抑制剂 DN-9713 治疗 Lrrk2 G2019S 小鼠可抑制 LRRK2 激酶活性，并防止正常潘氏细胞减少和回肠隐窝过度凋亡。 作者检测出了 LRRK2 在固有层吞噬细胞中的表达。通过对小鼠和 CD 患者的原位杂交和免疫组织化学分析，以及对单细胞 RNA 测序数据集的分析表明， LRRK2 主要在固有层髓系来源细胞（如巨噬细胞）中表达 ………………………………