NC：纳米颗粒靶向降解突变P53克服化疗耐药

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【全文概要】 对于肺癌来说，化疗是最主要的治疗手段。其中，顺铂是非常经典的一种化疗药物。但是，顺铂治疗常常会产生化疗抵抗。P53是顺铂化疗的重要靶点，顺铂通过激活P53及其下游通路诱导癌细胞死亡。然而，在肺癌中，P53常常发生突变，这使得化疗耐药。此外，顺铂的使用过程中也会导致P53的突变，进一步的产生化疗耐药。 作者通过实验首先证明了顺铂使用会导致P53突变，进而找到能氟伐他汀能降解突变的P53 。基于此，作者通过脱氯顺铂和氟伐他汀反应，并自组装成顺铂-氟伐他汀前药纳米粒子。随后，在纳米粒子表面修饰磷酸乙醇胺-PEG,PE-PEG，增加膜靶向提高纳米前药的内吞效率。被癌细胞内吞后，纳米粒子主要进入内质网和细胞核，分别通过引起内质网应激和ROS毒性杀死癌细胞，这一过程通过 氟伐他汀降解突变的P53增强化疗效果。 ………………………………