华南理工大学邵丹/中科院苏州纳米所裴仁军/南方医三附院杨超 Science子刊：利用细胞衰老增强癌症免疫治疗

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‍ 研究者利用衰老肿瘤细胞的免疫原性潜力提供了重塑肿瘤微环境（TME）并增强抗肿瘤免疫的机会。然而，这一潜力需要精细操控，以避免衰老细胞的额外免疫抑制作用。研究表明，阻断JAK2/STAT3通路可以通过减少免疫抑制性衰老相关分泌表型（SASP）并保留免疫原性SASP，来增强由Aurora激酶抑制剂alisertib (Ali)诱导的衰老的免疫效力。研究者假设，使用Ali和JAK2抑制剂ruxolitinib (Rux)进行SASP重编程将有利于癌症免疫治疗。为此，研究者构建了由Ali和Rux组成的全活性药物成分的纳米颗粒结晶（Ali-Rux）。通过Ali-Rux引导的衰老细胞的免疫化，能更强地激活抗原呈递细胞，增强抗肿瘤免疫监视能力。该方法通过增加CD8+ T细胞和NK细胞的招募和活化，同时减少MDSCs，重塑了TME。在PD-L1阻断联合应用下，Ali-Rux诱导了持久的抗肿瘤免疫反应，表明TME重塑策略作为癌症免 ………………………………