Cancer Discovery丨新型Fc增强型抗CTLA-4抗体Botensilimab治疗对常规免疫疗法耐受的肿瘤

文章预览

撰文丨菠萝西瓜 阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原4 （CTLA-4） 、程序性细胞死亡1 （PD-1） 和程序性死亡配体1 （PD-L1） 的免疫检查点抑制剂 （ICI） 彻底改变了许多癌症的治疗方法。然而，只有少数肿瘤对已获批准的ICI药物有反应，ICI耐药性仍是获得最佳临床益处的障碍。CTLA-4是第一个被描述的免疫检查点。它通过调节抗原呈递细胞 （APC） 和T细胞之间免疫突触内的共刺激信号来负向调节T细胞活化。此外，CTLA-4在调节性T细胞 （Treg） 上高度表达并调节其抑制功能。在小鼠肿瘤模型中，抗CTLA-4可增强肿瘤反应性T细胞活化，并选择性消除表达CTLA-4的肿瘤内Treg，其机制归因于抗CTLA-4抗体与肿瘤内效应细胞上的FcγR相互作用。因此，首个获批的抗CTLA-4抗体ipilimumab采用未修饰的IgG1 Fc开发。然而，其对人类的影响仍然存在争议。与ipilimumab相比，另一种获批的抗CTL ………………………………