主要观点总结
本文介绍了天津医科大学贺慧宁教授团队通过联合使用GSH生物合成抑制剂erastin和基于ROS的药物FdUMP，破坏细胞内氧化还原稳态并逆转化疗耐药性的研究。同时，通过siPD-L1小干扰RNA阻断CD8+T细胞对免疫检查点的识别，增强了抗肿瘤效果。研究设计了脂质纳米颗粒共递送系统，实现了三种药物的有效共递送，并在体外和体内实验中验证了其抗癌效果。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景与目的
化学药物的耐药性是癌症治疗中的一大挑战。本研究旨在通过联合使用erastin、FdUMP和siPD-L1，克服临床耐药性，增强抗肿瘤效果。
关键观点2: 主要研究方法
本研究设计了含有磷酸钙核心的GE11肽修饰的脂质纳米颗粒（LNP）GL-EF@siPD-L1 LNPs，实现了三种药物的有效共递送。通过体外和体内实验验证了其抗癌效果。
关键观点3: 关键技术与成果
erastin与FdUMP结合可打破细胞氧化还原平衡，促进脂质广泛过氧化，实现细胞铁死亡和细胞凋亡。siPD-L1用于增强肿瘤细胞和CD8+T细胞之间的识别，引发长期抗肿瘤作用。该制剂在肿瘤部位有效积累，并在小鼠模型中实现显著肿瘤抑制。
关键观点4: 研究意义
本研究通过消耗谷胱甘肽和激活适应性免疫，验证了克服临床耐药性的新型策略，为癌症治疗提供了新的思路和方法。
文章预览
对化学药物的内在或后天耐药性严重限制了其在癌症治疗中的疗效。 各种细胞内抗氧化分子，特别是谷胱甘肽（GSH），通过减轻由于细胞快速增殖而产生的过量活性氧（ROS），在维持细胞内氧化还原稳态方面发挥着至关重要的作用。 然而值得注意的是，这些抗氧化剂还消除了化学药物诱导的ROS，最终减少了它们的细胞毒性，降低了它们的效力。 在本研究中， 天津医科大学 贺慧宁教授 等人 将GSH生物合成抑制剂erastin与基于ROS的药物2′-脱氧-5-氟尿苷5′-一磷酸钠盐（FdUMP）联合使用，以有效破坏细胞内氧化还原稳态并逆转化疗耐药性。最终，同时诱导有效的铁死亡和细胞凋亡以增强抗肿瘤效果。此外，作者使用靶向PD-L1的小干扰RNA（siPD-L1）作为第三剂来阻断CD8+T细胞对免疫检查点的识别。erastin诱导的高免疫原性细胞过氧化物或损伤相关分子模式（DA
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