Sci Immuno丨廖雯婷团队揭示KRAS突变扰乱dsRNA稳态并驱动结直肠癌免疫逃逸的新机制

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近年来，免疫检查点抑制剂 （ICIs） 已成为治疗微卫星高度不稳定 （MSI-H） 或错配修复缺陷 （dMMR） 结直肠癌的重要手段，为晚期患者带来了新的希望。然而，大多数转移性结直肠癌患者是微卫星稳定性 （MSS） 或高效错配修复 （pMMR） 类型，因此无法从这种治疗中获益。 “病毒拟态”机制是指模拟病毒感染的细胞过程，通过激活机体的抗病毒天然免疫反应，以增强抗肿瘤能力。这一机制通常涉及肿瘤细胞内源性的双链RNA （dsRNA） 及其感应器。感应器识别异常的dsRNA信号后，诱导干扰素 （IFN） 反应，从而促进抗肿瘤免疫，提升ICI治疗效果。 “病毒拟态”机制的运行依赖于细胞质中的模式识别受体 （PRR） ，如RIG-I样受体 （RLR） ，这些受体在检测双链RNA （dsRNA） 时发挥关键作用。RLRs识别dsRNA后可迅速触发强效干扰素反应，不仅增强T细胞的浸润， ………………………………