IF 15.8！通过纳米粒子共递送Nrf2-mRNA和地塞米松实现间充质干细胞的快速DNA修复和骨再生

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本文精选 定向分化是决定干细胞治疗效果的关键因素。在本研究中，我们开发了一种聚乙烯亚胺（PEI）包被的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒子（mPDN），用于向人间充质干细胞（hMSCs）递送核因子E2相关因子2（Nrf2）mRNA和地塞米松（Dex）。mPDN递送的Dex和Nrf2-mRNA的组合促进了hMSCs的成骨分化。特别是，由于在治疗后3小时内实现了早期和高效的基因表达，Nrf2-mRNA能够快速减少ROS导致的DNA损伤，这是传统pDNA系统无法实现的。在hMSCs经Nrf2-mPDN处理后，观察到高效快速的转染、有效的ROS清除效果以及对线粒体动力学的保护。在3D细胞团中也观察到长达5周的成骨分化。最后，通过CT评估了大鼠股骨缺损模型，研究了Nrf2-mPDN对hMSCs的快速DNA修复作用及其对体内骨再生的影响。本研究展示了基于纳米粒子的共递送系统在骨再生和干细胞治疗中的潜力，以及mRNA ………………………………