Science正刊: 又一篇活性氧ROS

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含有染色体的微核是恶性肿瘤的标志。 微核经常发生不可逆的塌缩，使其包围的染色质暴露在胞质溶胶中。 微核破裂催化染色体重排、表观遗传学异常和炎症，然而保障微核完整性的机制知之甚少。 在这项研究中，我们发现线粒体衍生的 活性氧类(ROS) 通过促进带电多泡体蛋白7(CHMP7)的非规范功能来破坏微核，CHMP7是膜修复复合物的支架蛋白，称为转运 III (ESCRT-III)所需的内体分选复合物。 活性氧在微核中保留了 CHMP7，同时破坏了它与其他 ESCRT-III 组分的相互作用。 活性氧 诱导的半胱氨酸氧化刺激 CHMP7寡聚化并与核膜蛋白 LEMD2结合，破坏微核包膜。 此外，这个 ROS-CHMP7病理轴引起染色体粉碎已知是由于微核破裂。 它还介导缺氧条件下的微核不完整性，连接肿瘤缺氧与下游过程驱动癌症进展。 哺乳动物细胞已经进化出强有力的机制来保护核膜的完整 ………………………………