LiCl在有机合成中的应用

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锂 ，与钠、钾虽然同属于第一主族元素，但锂却有其结构的特殊性。锂离子的半径为0.76 A（钠离子半径为1.02 A，钾离子半径为1.33 A），离子半径过小赋予锂不同于钠、钾化合物的共价性，以及对富电子非金属原子的亲和性。尤其是 锂离子的亲氧性 在有机药物合成与制药工艺研究中具有特殊的作用。下面列举两例LiCl在有机合成中的应用。 （一）LiCl代替LiHMDS，无需-78°C   利莫那班 （rimonabant）是法国 Sanofi（赛 诺菲） 公司研发的全球首个1型大麻素受体(CB1)抑制剂类减肥药，具有很好的减肥效果，并具有胰岛素增敏和改善脂代谢紊乱的作用，同时具有一定的辅助戒烟效果。其作为新型减肥药于2006年在欧盟批准上市。 原研合成路线使用LiHMDS作为缩合试剂来介导对氯苯丙酮与草酸二乙酯的Claisen缩合 ，随后与２，４－二氯苯肼环化制备关键中间体（ I ） ………………………………