实体瘤的CAR-T细胞治疗：关键的经验教训

文章预览

- 01 - 引言 嵌合抗原受体（ CAR ）T细胞疗法是一种过继细胞疗法，自体T细胞通过基因工程表达CAR以特异性杀死肿瘤细胞。自体CD19靶向CAR-T细胞目前已获得大多数主要监管机构的批准，包括美国食品药品监督管理局（ FDA ）、欧洲药品管理局（ EMA ）和中国NMPA。这些CAR-T细胞改变了临床实践，显示出强大的抗肿瘤活性。 然而，在实体瘤患者中开发具有临床实用性的CAR-T细胞仍然面临重重困难，原因在很大程度上是未知的。有许多可能的原因，包括：（1）特异性不足的靶抗原；（2） 递送不力；（3） 短持续性；（4） 效应器功能丧失；和（5）肿瘤抗原异质性。 因此，有必要从过往的 CAR-T 临床前和临床研究中汲取经验教训，分析 CAR-T 细胞技术的要素和挑战，并将基础、临床和实践等方面的因素考虑在内，采取应对策略，从而使 CAR-T 技术能够成为可负担 ………………………………