《Nature》：阻断CTLA4减弱KEAP1/STK11突变肿瘤对PD-1阻断耐受

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昨天， MD 安德森癌症研究中心 John V. Heymach 通讯在《 Nature 》发表论文“ CTLA4 blockade abrogates KEAP1/STK11-related resistance to PD-(L)1 inhibitors ”，研究了 STK11 和 KEAP1 基因突变与免疫检查点抑制剂疗效之间的关系。 对肺腺癌（ LUAD ）患者的免疫和基因组图谱的研究揭示了一些有趣的见解。在整个 LUAD 以及 KRAS 突变的 LUAD 人群中观察到了相当比例的 STK11 和 / 或 KEAP1 突变。与预期相反，与野生型肿瘤相比， STK11 或 KEAP1 突变的肿瘤具有更高的肿瘤突变负荷（ TMB ）。这对在这些情况下低 TMB 导致免疫治疗耐药的普遍观点提出了挑战。 关于 PD-L1 水平， STK11 突变肿瘤的水平显著较低，与先前的观察结果一致，表明缺乏免疫参与。然而， KEAP1 突变肿瘤（在无 STK11 突变的情况下）未显示出较低的 PD-L1 水平。这表明虽然这两个基因都对免疫抑制性肿瘤微环境有贡献， ………………………………