Nature | 靶向线粒体VDAC2：破解实体瘤免疫治疗抵抗的"死亡密钥"

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引言 为何多数癌症患者对免疫治疗无反应？为何肿瘤总能在免疫系统的围剿中逃之夭夭？3月19日《Nature》杂志最新发表的研究“ VDAC2 loss elicits tumour destruction and inflammation for cancer therapy ”给出了惊人答案：一种名为VDAC2（电压依赖性阴离子通道2）的线粒体蛋白，竟是肿瘤免疫逃逸的"死亡开关"。研究人员发现， 当敲除肿瘤细胞的VDAC2基因，CD8+T细胞的杀伤效率飙升6倍，小鼠肿瘤体积缩小70%，生存期延长3倍以上 ！更令人振奋的是，这种策略对传统疗法束手无策的耐药性实体瘤同样奏效——在TNFR（肿瘤坏死因子受体）缺陷的黑色素瘤模型中，VDAC2缺失使免疫细胞浸润量暴增250%，成功将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。 这项突破性研究揭示了VDAC2的双面角色：表面上是线粒体的普通"看门人"，暗地里却是肿瘤抵抗免疫攻击的"保护盾"。 当T细胞释放干扰素γ（IFN ………………………………