IF 27.4！基于Fe/Mo的脂质过氧化纳米放大器联合腺苷免疫代谢调控增强抗乳腺癌免疫

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本文精选 免疫原性细胞死亡（ICD）介导的免疫策略在乳腺癌治疗中具有巨大潜力。然而，传统策略忽视了ICD过程中免疫抑制代谢物腺苷（ADO）的增加，导致治疗效果不足。本研究发现，腺苷A2A受体（A2AR）在乳腺癌中显著表达，并与调节性T细胞（Treg）呈正相关。本文报道了一种结合Fe/Mo基脂质过氧化（LPO）纳米放大器和A2AR阻断的策略，以最大化ICD介导的抗肿瘤免疫。该LPO纳米放大器通过Fe(II)介导的Fenton反应和Mo(V)介导的Russell机制引发LPO爆发，随后通过诱导铁死亡、凋亡和坏死性凋亡等多种调控细胞死亡模式，放大肿瘤细胞的ICD效应。此外，A2AR拮抗剂（SCH58261）作为免疫代谢检查点阻断剂，可缓解ADO相关的免疫抑制，增强抗肿瘤免疫效应，并引发免疫记忆反应。这种强大的抗肿瘤免疫在原发肿瘤、远处肿瘤、肺转移肿瘤和复发肿瘤中均被观察到。本 ………………………………