不同阶段骨关节炎治疗新策略：透明质酸自组装纳米颗粒负载α-酮戊二酸的持久疗效

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研究内容简介 The schematic illustration of HA-αKG N Ps preparation shows acidic microenvironment-triggered αKG release for ER stress reduction and cartilage repair in OA treatment. 在本研究中，我们开发了一种自组装的透明质 酸（HA）-α-酮戊二酸（αKG）纳米颗粒（NPs），旨在为不同阶段的骨关节炎（OA）提供持续的治疗效果。OA是一种普遍的退行性疾病，特征是关节软骨的不可逆损伤，目 前尚无已知药物能够有效改变其进程。尽管HA的关节内注射可以提供暂时的缓解，但其长期效果仍存在争议。αKG被认为具有保护软骨的潜力，但由于其半衰期短和靶向效率低，临床应用受到限制。 我们开发的HA-αKG NPs结合了HA的优良生物相容性和αKG的治疗潜力，展现出在膝关节内的稳定性、 生物利用度和持续的pH响应释放。在小鼠的早期和晚期OA模型中，HA、αKG和HA-αKG NPs均能有效缓解疼痛、提高活 ………………………………