Nat Biotechnol | 陈佳研究组构建高效精准的线粒体腺嘌呤碱基编辑器

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线粒体作为细胞的“能量工厂”，在产生三磷酸腺苷 （ATP） 中起着至关重要的作用。线粒体拥有自己独立的DNA，称为线粒体DNA （mtDNA） ，它编码线粒体功能所需的特定基因。与核DNA相比，由于在氧化磷酸化过程中会产生大量的活性氧，mtDNA更容易发生突变。mtDNA中的大多数突变都是碱基替换，它们会导致各种线粒体遗传性疾病，如Leber遗传性视神经病变 （LHON） 、Leigh综合征和线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和中风样发作 （MELAS） 等。 在已知疾病相关的碱基替换中，超过40%是G-to-A/C-to-T突变，可以通过A-to-G碱基编辑恢复。尽管基于CRISPR的碱基编辑系统已被广泛用于核基因组DNA中的碱基编辑，但由于引导RNA （gRNA） 难以递送至线粒体，其尚未有效应用于mtDNA中的碱基编辑。近期，转录激活因子样效应物 （TALE） 连接的脱氨酶 （TALEDs） 被报道，其包括TALE阵 ………………………………