POLE/POLD1 突变会成为下一个「dMMR/MSI-H」吗？

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要点内容 ●  1.在晚期结直肠癌患者中，不同于基因错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）人群的是，POLE/POLD1 校对缺陷（POLE/POLD1pd）突变患者以女性居多，且更加年轻化； ●  2.POLE/POLD1pd 突变患者具有明显更高的肿瘤突变负荷（TMB），接受免疫检查点抑制剂（ICI）的疾病缓解率和疾病控制率更高； ●  3.ICI 治疗 POLE/POLD1pd 突变患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均优于 dMMR/MSI-H 患者。 何为 POLE/POLD1 校对缺陷突变？ 目前，免疫检查点抑制剂（ICI）已成为基因错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）结直肠癌患者的标准治疗 [1] 。除了 dMMR/MSI-H 外，在结直肠癌中仍有一小部分人群，存在非常罕见的超突变，即 POLE/POLD1 校对缺陷（POLE/POLD1 proofreading deficiency，POLE/POLD1pd）突变。 实际上，POLE 和 POLD1 为 DNA 聚合酶的两个亚基，主要功能 ………………………………