雷晓光团队在天然药物的高效化学酶法合成研究中取得重要进展

主要观点总结

本文介绍了雷晓光团队在天然产物双苄基异喹啉类生物碱的合成研究方面的新进展。他们利用化学酶法策略，高效完成了多种结构多样的双苄基异喹啉类生物碱的不对称合成，为该类天然产物的药物开发和利用奠定了基础。该工作由雷晓光团队共同完成，得到了多个项目或单位的资助。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

天然产物双苄基异喹啉类生物碱是药物研发的重要宝库。雷晓光团队发现蝙蝠葛苏林碱及其衍生物能抑制菌源二肽基肽酶4（DPP4），对二型糖尿病具有潜在治疗效果。但由于天然药物分子分离提取困难，自然来源有限，需开发高效合成制备方法。

关键观点2: 研究内容

雷晓光团队采用化学酶法策略，高效完成了多种双苄基异喹啉生物碱的不对称合成。首次将酶催化的Pictet–Spengler反应运用于大规模化学合成中，完成了五个不同取代、不同连接方式的线性双苄基四氢异喹啉生物碱的合成，以及三种大环双苄基异喹啉生物碱的对映选择性全合成。

关键观点3: 研究团队和资助

该研究由雷晓光团队共同完成，共同第一作者包括王进博士和赵剑雄博士等。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委员会等多个项目或单位的资助。

文章预览

# Vol.1/    研究背景 天然产物因其结构的独特性与多样性，一直以来都是药物研发的重要宝库。双苄基异喹啉类生物碱作为一种具有多种重要生物活性的植物天然产物，备受关注。在此前的工作中，雷晓光团队与合作者发现该家族天然产物蝙蝠葛苏林碱（daurisoline）及其衍生物（Dau-d4）能够特异性抑制菌源二肽基肽酶4（DPP4），改善糖耐量异常，从而对二型糖尿病具有潜在的治疗效果（ Science, 2023, 381, eadd5787 ）。由于该类天然药物分子从植物中分离提取困难，自然来源有限，因此只有开发出高效的合成制备方法才能帮助推进后继的创新药物开发。 2024年9月21日，北京大学雷晓光团队在《 Angew. Chem. Int. Ed. 》杂志上发表了题为“Concise and Modular Chemoenzymatic Total Synthesis of Bisbenzylisoquinoline Alkaloids”的研究工作，创新性地利用化学酶法策略，高效完成了多种 ………………………………