主要观点总结
本文介绍了来自德国亚琛工业大学的IngoKurth团队在Science杂志上发表的研究，该研究关注脑畸形的形成与TRiC伴侣蛋白的关系。研究发现，患有脑畸形、智力障碍和癫痫发作的个体TRiC的多个亚基存在致病性变异，这些变异影响蛋白质折叠过程。研究通过体外实验和临床样本分析证实了TRiC在大脑发育中的重要性，并提出将TRiC相关脑部疾病定义为“TRiCopathies”。同时，该文章讨论了未来研究方向和可能的治疗策略。
关键观点总结
关键观点1: TRiC伴侣蛋白的亚基致病突变与癫痫、共济失调、智力障碍等脑功能发育受损的临床表型有关。
研究发现患有脑畸形、智力障碍和癫痫发作的个体TRiC8个亚基中的7个存在致病性变异，这些变异影响蛋白质折叠过程。通过体外实验和临床样本分析，证实了TRiC在大脑发育中的重要性。
关键观点2: 胚胎发育过程中神经元的大量产生对细胞骨架重塑和蛋白折叠有更高要求。
研究中观察到胚胎发育过程中神经元的大量产生对细胞骨架重塑和蛋白折叠的需求较高，这可能是TRiC功能受损主要引发神经发育表型的原因。
关键观点3: 研究提出了将TRiC相关脑部疾病定义为“TRiCopathies”，并讨论了未来研究方向和可能的治疗策略。
该研究在TRiC和大脑发育之间建立了直接联系，并指出未来可在哺乳动物模型中对野生型和突变型TRiC进行研究，以开发恢复TRiC功能的治疗策略和产前诊断。但对于治疗能否改善病理学仍存在疑问。
文章预览
撰文 | Qi 脑畸形很常见，但严重程度各不相同，细胞增殖和凋亡异常会影响大脑结构的大小，神经元迁移受损会导致细胞位置异常，尽管尚未完全了解脑畸形的决定因素，但微管、离子通道、转运蛋白和哺乳动物雷帕霉素靶点 （mTOR） 信号蛋白的缺陷等都被证明与之有关 【1】 。分子伴侣是支持蛋白质正确折叠并维持蛋白稳态的关键因素，真核生物伴侣蛋白TRiC负责整个细胞蛋白质组约5%至10%的共翻译和翻译后折叠，由两个相同的堆叠环组成，每个环含有由 CCT1–CCT8编码的八种不同蛋白质组成，未折叠的多肽底物 （如肌动蛋白、微管蛋白和细胞周期蛋白等） 进入复合物的中央腔，并在ATP驱动的反应中结合并折叠。然而，TRiC是否以及如何参与大脑畸形形成仍然未知。 近日，来自德国亚琛工业大学的 Ingo Kurth 团队在 Science 杂志上发表了一篇题为 Brain ma
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