JMC：源自大自然，一个寄生虫感染强效大环抑制剂开发的故事

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J. Med. Chem.   2024 , Oct.8th DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c01370 当前已有70多种大环类药物获批用于疾病治疗，其中约45%的大环药物用于 抗感染治疗 ，21%的大环类药物用于 肿瘤治疗领域 ；然而，仍有众多大环候选药物处于临床研究阶段，只不过从已揭示的数据来看，临床研究阶段的大环候选药物，肿瘤适应症第一、抗感染第二。这都体现了大环的多功能性。 大自然是个巨大宝库，从历史的角度来看，大环类药物主要来自天然产物及其衍生物的改造，或者受天然产物配体启发而进行的合理性设计。 近日， J Med Chem 刊载了一个基于天然产物启发，发现抗寄生虫感染的大环类强效抑制剂的故事。 主要讲述了Hit从发现、优化、到合成的完整始末。其中涉及到基于天然产物的大环设计、如何提高效力和细胞渗透性、效力和构象的关系研究、物化特性和体外ADMET特性的 ………………………………