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免疫检查点抑制剂 (ICIs) 通过阻断CTLA-4、PD-1或PD-L1,已成为多种癌症的高效治疗方法。通常,因为会产生大量新抗原, 高突变负荷的肿瘤对ICIs反应较好。然而,透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 虽突变较少,却对ICIs反应显著,提示ccRCC可能存在尚未被发现的特异性抗原,如内源性逆转录病毒 (ERVs) 。ERVs占人类基因组的8%,在癌症中常因表观遗传改变而被转录和翻译。研究表明,ccRCC中ERVs表达水平较高,且与ICI反应相关。 2025年2月28日,哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所的诺奖得主 William Kaelin 、免疫疗法和癌症疫苗先驱 Catherine Wu 以及Broad研究所蛋白质组学专家 Steven Carr 的研究团队 (共同一作为蒋沁沁、David A. Braun和Karl R. Clauser) 在 Cell 杂志上发表了文章 HIF regulates multiple translated endogenous retroviruses: Implications for cancer immunotherapy , 揭示了缺氧诱导因
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