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营养代谢适应调控是生物体应对营养波动的核心能力, 而基因表达的动态调控是这一过程的关键。然而, 传统研究多聚焦于基因表达量的“开/关”或“多/少”变化这一纵向维度, 并未过多关注到剪接异构体 (isoform) 在代谢调控中的作用。通过选择性拼接外显子,这些广泛存在的远超基因数目的剪切异构体,可以翻译转录出不同功能的蛋白, 从另一维度对在生物体各功能的实现提供更精细严密的调控。 2024年2月11日, 杜克-新加坡国立大学医学院 孙磊 团队与明尼苏达大学 徐聃 团队在 Cell Metabolism 杂志在线发表了题为 Isoform Usage as a Distinct Regulatory Layer Driving Nutrient-Responsive Metabolic Adaptation 的论文。该研究通过分析小鼠, 猕猴不同营养状态下的测序数据, 首次全局系统性解析了剪接异构体在营养代谢过程中的动态变化, 并发现衰老与肥胖显著削弱异构体的调
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