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​专家点评Nature|祁海/张罗/王建斌/刘欣发现CD8 T细胞新功能、补体激活新通路、过敏与气道炎症复发的免疫学新机制

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-01-16 00:17
    

主要观点总结

清华大学祁海教授团队在Nature发表研究,发现记忆性CD8 + T细胞通过表达颗粒酶K(GZMK)激活补体级联反应,加剧慢性复发性气道炎症。该研究揭示了CD8 + T细胞在慢性复发性气道炎症中的新角色,为理解呼吸道炎症性疾病的慢性化和复发提供新视角,并为治疗该类疾病提供新潜在靶点。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

慢性鼻窦炎鼻息肉是一类过敏性炎症驱动的上呼吸道疾病,患者超过1亿,复发频繁且原因不明。研究团队旨在理解息肉复发的原因。

关键观点2: 研究内容及方法

研究团队使用单细胞测序技术深入分析息肉组织里的免疫细胞,发现主要是记忆性CD8 + T细胞。通过对比分析先后两次手术切除的息肉组织,聚焦到那些反复出现的淋巴细胞,这些细胞主要表达颗粒酶K(GZMK)。研究者进一步探索了GZMK的功能,并揭示了其与疾病严重程度的关系。

关键观点3: 研究结果及意义

研究发现GZMK可以激活补体级联反应,从而加剧炎症损伤。这项研究揭示了CD8 + T细胞激活补体的新型免疫通路在慢性复发性气道炎症中的作用。此外,通过遗传或药理手段抑制GZMK能够显著减轻小鼠哮喘的组织病理改变并恢复肺功能,为治疗慢性气道炎症提供了新的潜在靶点。

关键观点4: 研究亮点及影响

该研究揭示了CD8 + T细胞在慢性复发性气道炎症中的新角色,为理解呼吸道炎症性疾病的发病机制提供了新视角。此外,GZMK作为预测慢性炎症疾病进展和治疗响应的重要生物标志物,其研究为临床评估和治疗方案的发展提供了更精确的指标。


文章预览

点评 |  刘娟 (免疫与炎症全国重点实验室)/ 曹雪涛 (中国工程院院士)、 董晨 (中国科学院院士) 上世纪70年代,人们认识到T细胞按功能分成辅助T细胞和细胞毒性T细胞两类,也就是我们现在通常讲的CD4 +  T细胞和CD8 +  T细胞。自那时起,在抗原刺激下把细胞毒性颗粒注入并杀死靶细胞就一直被认为是CD8 +  T细胞的核心功能,是CD8 +  T细胞抗肿瘤、抗病毒的基础。 补体是人体里最古老的一种抗感染防御机制。20世纪初,人们发现血液里存在的一种热稳定物质和一种热不稳定物质,它们协同作用就可以结合并杀死细菌。这里面,热稳定的物质后来证明是抗体,热不稳定的物质是补体。抗体识别细菌,之后激活补体,而被激活的补体会在细菌的表面形成一种打孔复合物来穿透细菌的细胞膜从而杀死细菌。 迄今为止,抗体是可以特异识别病原体并 ………………………………

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