主要观点总结
文章介绍了癌症生物学研究的新视角，强调肿瘤微环境（TME）的细胞组成异质性对癌症易感性、预后和免疫治疗效果的影响。文章重点关注了全基因组关联研究（GWAS）在鉴定影响免疫细胞含量的遗传易感位点方面的成果，以及免疫调控性遗传位点（immunQTLs）在肿瘤微环境中的关键作用。同时，介绍了武汉大学公共卫生学院和泰康生命医学中心缪小平/田剑波教授团队在Nature Immunology上发表的研究论文，该论文绘制了肿瘤微环境中免疫细胞的遗传调控图谱，并揭示了其在早筛应用、结直肠癌风险预测等方面的价值。此外，文章还提到了靶向CCL2-CCR2信号轴联合PD-L1抗体治疗的潜力。
关键观点总结
关键观点1: 癌症生物学研究从以癌细胞为中心转变为全面考虑肿瘤生态系统。
传统上，宿主细胞被认为是肿瘤发生的旁观者，但现在被视为促进肿瘤生长的重要因素。肿瘤微环境的细胞组成和功能状态在癌症类型和个体间存在显著异质性。
关键观点2: 全基因组关联研究（GWAS）揭示了影响免疫细胞含量的遗传易感位点。
这些位点受到精细的遗传调控，体现了机体免疫系统与遗传之间的紧密联系。
关键观点3: 武汉大学公共卫生学院和泰康生命医学中心的研究揭示了免疫细胞遗传调控图谱的作用模式及价值。
研究者利用单细胞RNA测序数据构建了细胞特异性表达矩阵，并鉴定了影响免疫浸润的遗传决定因素（immunQTLs）。这些免疫调控性遗传位点可能影响肿瘤微环境的细胞组成，进而影响肿瘤系列表型。
关键观点4: 研究展示了免疫调控基因在结直肠癌风险预测中的应用。
利用多基因风险评分模型（PRS），研究者能够更有效地识别结直肠癌的高危人群。此外，针对免疫调控效能最强的遗传变异位点CCL2-rs1360948的研究揭示了其增加结直肠癌风险并缩短患者预后生存期的机制。
关键观点5: 研究发现了靶向CCL2-CCR2信号轴联合PD-L1抗体治疗的潜力。
这为结直肠癌患者提供了潜在的联合治疗策略，尤其是那些发生遗传变异的个体。
文章预览
癌症生物学研究逐渐从以癌细胞为中心的视角，扩展到更全面的概念，即由肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞和细胞外基质共同组成的复杂生态系统。这些宿主细胞既往被认为是肿瘤发生的旁观者，而现在被视为促进恶性种子生长的“肥沃土壤”。肿瘤微环境 （tumor microenvironment，TME） 的细胞组成和功能状态在癌症类型以及个体之间存在显著异质性，导致了患者肿瘤易感、预后和免疫治疗效果的差异。 因此，解析TME的细胞组成并探究其异质性的决定因素，有助于鉴定新的肿瘤分子标志物和潜在药物干预靶点。 癌细胞固有特征被发现能够显著调控肿瘤免疫应答，然而宿主本身的遗传背景是否影响却未知。全基因组关联研究 （Genome-wide association study，GWAS） 在健康群体中鉴定出影响免疫细胞含量的遗传易感位点，体现了机体免疫系统受到精细的遗传调控
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