JAK抑制剂治疗自免的新机遇

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在自免领域， JAK抑制剂的疗效通常优于生物制剂，然而不良事件限制了JAK抑制剂的使用 。由于 不 良事件大多与JAK抑制剂选择性不足有关 ，因此当前JAK抑制剂的发展机遇是 提高对疾病相关JAK（Janus激酶）通路的特异性选择性 ，以优化治疗效果并减少副作用。 Janus激酶（JAKs）是一个磷酸转移酶家族，成员有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2，最初发现于20世纪90年代早期，由于具有串联的激酶结构域，使它们成为许多细胞因子信号传导的合理靶点。 由JAKs传导的细胞因子在免疫介导疾病的发病机制中具有重要作用。 图1 Janus激酶的功能 自2010年以来， 多种JAK抑制剂已被批准用于自身性免疫疾病、炎症等适应症。 图2 JAK抑制剂开发的时间表 文中论证了 J AK抑制剂的自免治疗优势 ，并讨论了JAK抑制剂的选择性的问题及其在不良事件方面的相关性，并描述了JAK靶向的新 ………………………………