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免疫检查点阻断 (immune checkpoint blockade, ICB ) 是目前免疫治疗的主要手段之一,已在多种肿瘤中取得良好的治疗效果。然而,大多数肿瘤患者无法从ICB治疗中获益,严重限制了ICB疗法的进一步应用。临床数据表明,在免疫原性较低的“冷”肿瘤如三阴性乳腺癌中,患者对PD-1抗体治疗的响应率只有5%左右。深入理解ICB耐药与肿瘤免疫逃逸的机制,寻找新的治疗靶点以提高免疫治疗效率,是肿瘤免疫治疗领域的一个关键科学问题。 2024年12月12日, 曹雪涛 院士团队在 Cancer Cell 上在线发表了题为 Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistance via targeting PD-L1 的论文,该研究通过体内全基因组CRISPR筛选以及一系列功能实验, 发现乳腺癌细胞胞内CD28可以与 Cd274 mRNA结合,并招募SNRPB2以增强 Cd274 mRNA稳定性,促进瘤细胞PD
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