主要观点总结
本文介绍了金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构在逆转免疫抑制性肿瘤微环境，激活免疫反应，改善免疫检查点阻断（ICB）免疫疗法的效果。研究发现，金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构能够调节树突状细胞的电生理行为，并通过NLRP3炎性体和钙介导的NF-κB通路激活这些细胞。短期饥饿（STS）通过氨基酸转运体促进纳米结构的细胞摄取，并在树突状细胞的成熟及肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞反应中发挥关键作用。研究进一步显示，金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构在激活免疫反应中的潜在作用，以及STS处理在改善纳米材料介导的癌症免疫治疗中的效果。
关键观点总结
关键观点1: 金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构能够调节树突状细胞的电生理行为
这些纳米结构通过金属离子与L-苯丙氨酸的配位驱动自组装形成，具有不同的形状，如纳米球、纳米针和纳米片，对树突状细胞的细胞摄取有显著影响。其中，Ph-Zn纳米片表现出最高的细胞内化率，并强烈调节了Kv1.3电流。
关键观点2: 金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构激活NLRP3炎性体和钙介导的NF-κB通路
这些纳米结构通过打开钾通道Kv1.3，诱导Ca2+流入树突状细胞，激活钙调蛋白调节的NF-κB通路，促进DC的成熟并触发促炎细胞因子的分泌。此外，DCs中纳米结构的摄取可能诱导组织蛋白酶B的释放，进一步激活炎性体通路。
关键观点3: 短期饥饿（STS）促进纳米结构的细胞摄取和淋巴结递送
STS通过氨基酸转运体促进纳米结构的细胞摄取，并在树突状细胞的成熟及肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞反应中发挥关键作用。纳米结构在淋巴结中的递送也通过STS处理得到增强。
关键观点4: 金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构与免疫检查点阻断（ICB）结合用于癌症免疫治疗
研究结果显示，Ph-Zn纳米片与aPD1的组合在两种肿瘤模型中有效逆转了免疫抑制性肿瘤微环境（TME）并抑制了肿瘤生长。这种组合疗法显示出良好的安全性和长期免疫记忆。
文章预览
摘要 肿瘤的免疫抑制性微环境强烈影响接受 免疫检查点阻断 （如程序性死亡受体 -1 （ PD-1 ）和程序性死亡配体 -1 （ PD-L1 ））癌症免疫疗法患者的响应率。在此，作者展示了 金属离子螯合 L- 苯丙氨酸纳米结构与短期饥饿（ STS ）协同作用 ，重塑乳腺癌和结直肠癌的免疫抑制微环境。这些纳米结构能够 调节树突状细胞的电生理行为 ，并 通过 NLRP3 炎性体和钙介导的核因子 -κB （ NF-κB ）通路激活这些细胞 。 STS 通过氨基酸转运体 促进纳米结构的细胞摄取，并在树突状细胞的成熟及肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞反应中发挥关键作用 。本研究表明，金属离子螯合 L- 苯丙氨酸纳米结构在激活免疫反应中的潜在作用，以及 STS 处理在改善纳米材料介导的癌症免疫治疗中的效果。 主要 基于 免疫检查点阻断（ ICB ）的癌症免疫疗法 已在多种癌症患者中显
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