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哈佛大学最新Nature:小分子催化的对映选择性Sɴ2反应途径

医药速览  · 公众号  ·  · 2024-08-02 09:46

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导读 近日,哈佛大学的Eric  N. Jacobsen 教授课题组在Nature上报道了 小分子(646 Da)氢键供体(HBD)催化剂通过重现酶采用的几何预组织原理来加速对映选择性Michaelis-Arbuzov反应的S N 2步骤 。机理和计算研究表明,HBD降低了氯亲核试剂的反应性,但通过将磷鎓阳离子和氯阴离子重组为准备进入S N 2过渡态的几何结构,加速了决定速率的脱烷基化步骤。这种新的对映选择性Arbuzov反应可高对映选择性地获得一系列H-膦酸酯, 其可进行多种衍生化。该 工作首次展示了对磷鎓脱烷基化步骤的催化对映控制,为P-立体异构化合物的合成建立了一个新平台。 文章链接DOI: 10.1038/s41586-024-07811-4 。 图1. 将酶策略应用于离子S N 2机制的催化 (图片来源: Nature ) 正文 化学加——科学家创业合伙人,欢迎下载化学加APP关注。 双分子亲核取代(S N 2)机制在有机化学领域的历史发 ………………………………

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