主要观点总结
本文介绍了泛素介导的蛋白降解系统对疾病治疗的影响，特别是蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）的出现拉开了异双功能靶向蛋白降解剂设计的序幕。近期，药明康德内容团队报道了一项新型靶向蛋白降解技术——转铁蛋白受体靶向嵌合体（TransTAC）的研究进展，有望攻克“不可成药”靶点，实现靶向癌症治疗。该技术的关键在于利用癌细胞对铁元素的依赖性，设计出能够高效降解膜蛋白的TransTAC，在癌症等疾病治疗中展现出巨大潜力。
关键观点总结
关键观点1: 泛素介导的蛋白降解系统正在推动疾病治疗格局的变革。
近20年来，泛素介导的蛋白降解系统在疾病治疗中备受关注，成为新兴疗法的重要基础。
关键观点2: PROTAC拉开了异双功能靶向蛋白降解剂设计的序幕。
蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）的出现为靶向蛋白降解剂的设计开辟了新的道路。
关键观点3: TransTAC技术利用癌细胞对铁元素的依赖性进行设计，有望攻克“不可成药”靶点。
近期，一项名为TransTAC的新型靶向蛋白降解技术受到关注，该技术利用癌细胞对铁元素的高需求，设计出能够高效降解膜蛋白的分子，为癌症等疾病的治疗提供了新的思路。
关键观点4: TransTAC在体外细胞实验和动物模型中表现出强大的抗癌效果。
研究团队针对多种膜蛋白进行TransTAC的设计，并在体外细胞实验和动物模型中验证了其强大的降解效果和抗癌作用。
关键观点5: TransTAC代表了一类新型双功能抗体家族，为精确操纵膜蛋白和靶向癌症治疗提供新路径。
TransTAC不仅具备传统抗体的优良成药性，其独特的工作机制也为疾病调控开辟了很多新的可能性。
文章预览
▎药明康德内容团队编辑 2004年，诺贝尔化学奖授予3位发现了由泛素介导的蛋白降解系统的科学家。而在20年后的今天，这项发现正在推动疾病治疗格局的变革。利用泛素降解致病蛋白的蛋白降解靶向嵌合体（以下简称PROTAC）已经获得临床概念验证，成为近些年备受瞩目的新兴疗法。PROTAC的出现也拉开了异双功能靶向蛋白降解剂设计的序幕。 PROTAC代表了一条利用 蛋白酶体 来降解胞内蛋白的蛋白降解途径。除了蛋白酶体，我们的细胞还可以依靠 溶酶体 ，通过内吞作用等途径来降解受损的蛋白。利用这套系统，科学家们也已经开发出了一系列靶向蛋白降解剂。 例如，诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授就在2020年开发出了 溶酶体靶向嵌合体（LYTAC） ，通过内吞作用实现对膜蛋白或胞外蛋白的降解。这些分子固然功能强大，不过也面临着效应物的组
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