十年磨一剑 | 清华大学杨茂君组连续发文破译线粒体超大分子量多酶复合物的全景空间结构及组装机制

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丙酮酸脱氢酶复合体（Pyruvate Dehydrogenase Complex, PDHc）和α酮戊二酸脱氢酶复合体（2-Oxoglutarate Dehydrogenase Complex, OGDHc） 是定位于线粒体基质的超大分子量多酶复合物。 二者同属α-酮酸脱氢酶复合体家族（OADHc family） 1 ，该家族成员主要由三个种类的酶单元多聚构成：（E1）α-酮酸脱氢酶家族蛋白；（E2）酰基转移酶家族蛋白；（E3）黄素蛋白；其分子量在4到10兆道尔顿（MDa）之间。长期研究表明，OADHc在线粒体内多条能量代谢通路上均发挥重要作用。其中，PDHc作为糖代谢过程中的门控蛋白（gatekeeper），负责催化糖酵解终产物丙酮酸的氧化脱羧，生成三羧酸循环的初始底物乙酰辅酶A，承担着连接两大代谢途径的枢纽功能。OGDHc催化α酮戊二酸的氧化脱羧，生成NADH和琥珀酰辅酶A，是三羧酸循环中关键的限速酶。此外，OGDHc在其他细胞代谢活动中也扮演着 ………………………………