《Cancer cell》：解析肿瘤对PARP抑制剂耐受

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前天，伦敦癌症研究所 Johann de Bono 通讯在《 Cancer cell 》发表 report “ Elucidating acquired PARP inhibitor resistance in advanced prostate cancer ”，对人类前列腺癌对PARP抑制剂的响应进行了分析。 论文的亚研究（ sub-study ）纳入了 28 名来自 TOPARP-B 试验且对 PARPi 有确诊反应的患者。对 BRCA2 （ n = 15 ）和 PALB2 （ n = 4 ）中具有致病性移码或终止增益突变的肿瘤，以及 BRCA2 纯合缺失的肿瘤（ n = 9 ）进行了评估。 作者利用对游离 DNA 的靶向新一代测序（平均原始覆盖深度约为 4600× ）来监测 PARPi 治疗期间的回复突变情况，共分析了 19 名患者的 128 个样本，检测到了可能恢复功能蛋白的假定回复事件。有 114 种不同的移码回复突变，包括核苷酸缺失（ n = 82 ）、插入（ n = 10 ）和复杂事件（有多个插入 / 缺失， n = 22 ）。此外，还发现了 34 种终止增益回复突变。大多数移码 ………………………………