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从无药可用到百花齐放,肺癌靶向治疗发展突飞猛进

丁香园用药指南  · 公众号  · 药品  · 2024-12-10 20:00
    

主要观点总结

本文介绍了肺癌的精准治疗现状,包括不同靶点的药物进展和临床试验结果。文章详细描述了EGFR、ALK、MET、ROS1、KRAS、BRAF、RET、NTRK和HER2等靶点的药物研发和治疗效果,以及目前面临的挑战和未来发展方向。

关键观点总结

关键观点1: 肺癌精准治疗的发展

随着精准医学的迅猛发展,越来越多的驱动基因及相应的靶向药物不断涌现,NSCLC患者的生存预后得以大幅提升。但仍有很多临床需求未被满足,如罕见靶点的抑制剂有待开发、靶向药物获益人群有待进一步细化、最佳的靶向药物联合治疗方案、耐药后的治疗选择及靶向药物的治疗顺序选择等。

关键观点2: EGFR靶点的药物进展

含铂双药化疗是EGFR突变NSCLC患者的标准治疗,但IPASS研究揭开了肺癌分子靶向治疗的序幕。目前已有三代EGFR-TKI药物,并有多款四代药物处于临床研究阶段。奥希替尼是首个三代EGFR-TKI药物,对于经EGFR-TKI治疗后出现T790M突变的晚期EGFR突变NSCLC患者有良好的疗效。

关键观点3: ALK靶点的药物进展

ALK作为NSCLC的「钻石突变」,其融合突变也是发展迅猛的靶点之一。第一代ALK-TKIs克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的疗效优于含铂双药化疗。随后,多种二代、三代ALK-TKIs也成功获批应用于临床一线治疗,并展现出优于一代克唑替尼的效果。

关键观点4: MET、ROS1等其他靶点的药物进展

MET、ROS1等靶点也是肺癌精准治疗的重要方向。近年来,随着药物研发技术的进步,双特异性抗体、抗体偶联类药物(ADC)等新型药物也在研发中。国内已有多款MET抑制剂、ROS1抑制剂等获批上市,为肺癌患者提供了更多的治疗选择。


文章预览

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近年来,随着精准医学的突飞猛进,靶向 EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS、BRAF、HER2 等靶点的药物层出不穷,显著改善了非小细胞肺癌(NSCLC)的生存预后。 EGFR 在 IPASS 之前,含铂双药化疗一直是 EGFR 突变 NSCLC 患者的标准治疗,而 IPASS 研究揭开了肺癌分子靶向治疗的序幕,开启了肺癌靶向治疗的新征程。随后,EGFR 靶向药物不断迭代更新,目前获批的 EGFR-TKI 已历经三代靶向药物,并有多款四代药物处于临床研究阶段。 奥希替尼是全球首个三代 EGFR-TKI 药物,AURA 系列研究证实了奥希替尼对于经 EGFR-TKI 治疗后出现 T790M 突变的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者的良好疗效。而 FLAURA 研究更是将奥希替尼提前至一线,使得奥希替尼逐步成为 EGFR 突变晚期(19Del/21 L858R)NSCLC 患者的标准一线治疗方案,同时也为合并中枢 ………………………………

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