Nature | PELO基因有望成为9p21.3缺失和MSI-H癌症的治疗靶点

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撰文 | Qi 癌症基因组的不稳定性是癌症发生和发展的关键驱动因素之一，这种不稳定性常常导致特定基因的缺失或突变，例如包含多个重要的抑癌基因 （如CDKN2A和CDKN2B） 的染色体9p21.3区域的缺失常见于胶质母细胞瘤、膀胱尿路上皮癌、胰腺导管腺癌和食管腺癌等癌症中，与不良预后密切相关 【1, 2】 。 高度微卫星不稳定性 （ MSI-H ） 是另一种常见的癌症特征，通常伴随着DNA错配修复系统的缺陷。尽管PRMT5抑制剂等针对9p21.3缺失癌症的治疗策略已经进入临床试验，但9p21.3缺失癌症的高发率和免疫检查点抑制剂耐药性仍然是一个亟待解决的难题。 近日，来自Broad研究所的 Francisca Vazquez 团队在 Nature 杂志上发表了文章 SKI complex loss renders 9p21.3-deleted or MSI-H cancers dependent on PELO ，他们通过分析大规模CRISPR基因敲除筛选数据， 发现了一个新的合成致死靶点— ………………………………