主要观点总结
本文介绍了一项由苏州大学药学院季兴跃教授课题组与王义鹏教授课题组共同完成的研究,他们设计合成了一类特异的H 2 S清除剂,用于消除细菌产生的H 2 S,以提高细菌对抗生素的敏感性。该研究通过特定的清除剂直接消除最终产物H 2 S,具有显著的广谱效应。该策略可以高效清除任何来源的H 2 S,并且显示出良好的抗菌增敏活性,增强了巨噬细胞和多形核中性粒细胞的细菌清除能力,破坏细菌生物膜的形成,增加持留菌对抗生素的敏感性。该研究成果为抗菌增敏剂的开发提供了新的策略和方向。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及重要性
细菌产生的H 2 S被证明是一种细菌抵御抗生素攻击的通用保护剂,持留菌中的H 2 S水平远高于正常细菌。因此,降低细菌中H 2 S的水平可以提高细菌对抗生素的敏感性,具有重要的医学价值。
关键观点2: 研究内容及方法
该研究通过设计合成一类特异的H 2 S清除剂,直接消除最终产物H 2 S,以实现抗菌增敏。首先通过筛选小分子化合物库确定硝基苯并呋喃框架用于H 2 S清除剂设计,然后详细研究结构-活性关系,合成得到高效的H 2 S清除剂。
关键观点3: 研究成果
研究成功合成了一个最具代表性的H 2 S清除剂7b,可以有效降低多种细菌中H 2 S的水平,增强多种抗生素的抗菌活性,并破坏细菌生物膜的形成。在体内实验中,7b也显示出显著的抗菌增敏效果。
关键观点4: 研究意义
该研究为抗菌增敏剂的开发提供了新的策略和方向,为治疗细菌感染提供了新的思路和方法。
文章预览
硫化氢(H 2 S)是哺乳动物中一种重要的气体信号分子。最近,细菌产生的H 2 S被证明是一种细菌抵御抗生素攻击的通用保护剂。此外,H 2 S还是细菌生物膜形成的重要促进因素,持留菌中的H 2 S水平远高于正常细菌。抑制H 2 S的生物合成可以显著提高细菌和持留菌对抗生素的敏感性。然而,由于不同细菌依赖不同的酶(CBS/CSE/3-MST)来产生H 2 S,研发广谱的H 2 S合成酶抑制剂是一项极具挑战的课题(至今尚无相关报道)。而且,细菌中还存在非酶促H 2 S的生成途径,这部分H 2 S是酶抑制剂所不能抑制的。 为了解决这一难题, 苏州大学药学院 季兴跃教授 课题组 提出了化学清除H 2 S的策略,设计合成了一类特异的H 2 S清除剂 ,并与苏州大学药学院 王义鹏教授 课题组合作 研究了这些清除剂在抗菌增效方面的作用 。 相关研究结果于2024年10月发表在 Nature Comm
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