Cell | 微胶质细胞衍生的C1q调控衰老大脑蛋白质稳态的新机制

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引言 微胶质细胞 （Microglia） 是唯一来源于髓系的神经胶质细胞，它们起源于胚胎发育早期的卵黄囊，能够通过血液进入大脑，影响着大脑的健康和病理状态。近年来研究发现微胶质细胞通过产生和分泌 补体蛋白 C1q ，对大脑的免疫反应、突触修剪、神经保护和修复等至关重要 【1】 。而C1q作为经典补体途径的启动者介导了发育和疾病相关的突触修剪，导致下游的补体蛋白C3的裂解和沉积，随后被表达补体蛋白受体3 （CR3） 的细胞识别并清除 【2】 。此外，C1q不仅在补体级联反应中起作用，还通过与神经元的互作，影响了大脑的发育和免疫稳态。 有趣的是，在正常衰老过程中，C1q积聚在大脑实质、突触和一部分GABA能中间神经元中。缺乏C1q的成年小鼠 （C1qKO） 的海马区可塑性增强，并且与同龄野生型 （WT） 小鼠相比，认知和记忆衰退情况缓解，这 ………………………………