主要观点总结
本文介绍了中山大学附属中山纪念医院发表在Cell子刊上的一篇关于肿瘤代谢产物对CD8+ T细胞和NK细胞免疫抑制的研究。文章围绕NAT8L基因及其代谢产物NAA展开，探讨了NAT8L通过影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等表型引发的耐药性问题，并揭示了NAT8L及NAA影响免疫细胞功能的完整通路。
关键观点总结
关键观点1: 文章背景与目的
介绍现在高分文章关注点从基因间关系转向代谢产物与基因间关联，引出文章主题——研究肿瘤的代谢产物对CD8+ T细胞和NK细胞的免疫抑制。
关键观点2: 研究内容
研究围绕ICB（免疫检查点阻断治疗）的HER2乳腺癌患者样本展开，主要关注曲妥珠单抗和抗PD-L1抗体耐药的乳腺癌样本。发现NAT8L基因表达增多，其代谢产物NAA也明显增多。NAT8L的表达主要在肿瘤细胞中。
关键观点3: NAT8L的功能研究
假设NAT8L通过影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等表型引发耐药。但敲除NAT8L后，并未对肿瘤增殖或凋亡产生影响。在免疫缺陷型小鼠中，敲除NAT8L不能抑制肿瘤，而在含有免疫细胞的小鼠中则可以。说明NAT8L及其代谢产生的NAA可能与抑制免疫细胞有关。
关键观点4: NAT8L与CD8+ T细胞、NK细胞的关系
高表达NAT8L的乳腺癌细胞系可以抑制CD8+ T细胞或NK细胞对肿瘤细胞的损伤，而低表达NAT8L则没有这种效果。进一步研究发现，NAA的表达与NAT8L的表达成正比，且只有NAA能恢复CD8+ T细胞或NK细胞对肿瘤细胞的损伤作用。
关键观点5: 机制探讨
分析发现NAT8L主要通过代谢产生NAA发挥作用。NAA能抑制NK细胞的IS（免疫突触）形成，并与LMNA结合促进乙酰化，从而影响NK细胞与肿瘤细胞之间的连接。进一步研究发现，NAA是通过促进PCAF与LMNA的结合，导致LMNA乙酰化，从而影响IS的形成。
关键观点6: 总结与评价
文章整体完成度高，通过不断假设及迭代，挖掘出NAT8L及NAA的完整通路。每个验证环节都十分严谨，展现了深入的研究思路和逻辑。
文章预览
夏老师在PubMed上冲浪的时候，发现现在很多高分文章的聚焦点，都从单纯的基因间的相互关系，转而向代谢产物与基因间的关联性，从而引发产生表型了。而且这样的文章一般都做得相当不错，今天就带你们看看这篇中山大学附属中山纪念医院发表在48.8分的Cell子刊，这篇文章讲的是肿瘤的代谢产物对于CD8+ T细胞和NK细胞的免疫抑制，有点儿意思： 他们首先分析的是ICB（免疫检查点阻断治疗）的HER2乳腺癌患者的样本，这里他们主要针对的是曲妥珠单抗和抗PD-L1抗体耐药的乳腺癌样本。他们发现在这些患者的转录组中，NAT8L的基因表达明显增多，同时他们也分析了代谢组，结果发现NAT8L蛋白参与代谢的产物NAA也明显增多。而通过单细胞测序发现（ 下图这样的UMAP图大家应该能看懂吧，在《夏老师带你读文献》和《列文虎克读文献》里介绍过，也就是通
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