博士就发了48.8分的Cell大子刊，这中山大学的文章，做了肿瘤谢代产物对CD8+ T细胞的免疫抑制...

主要观点总结

本文介绍了中山大学附属中山纪念医院发表在Cell子刊上的一篇关于肿瘤代谢产物对CD8+ T细胞和NK细胞免疫抑制的研究。文章围绕NAT8L基因及其代谢产物NAA展开，探讨了NAT8L通过影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等表型引发的耐药性问题，并揭示了NAT8L及NAA影响免疫细胞功能的完整通路。

关键观点总结

关键观点1: 文章背景与目的

介绍现在高分文章关注点从基因间关系转向代谢产物与基因间关联，引出文章主题——研究肿瘤的代谢产物对CD8+ T细胞和NK细胞的免疫抑制。

关键观点2: 研究内容

研究围绕ICB（免疫检查点阻断治疗）的HER2乳腺癌患者样本展开，主要关注曲妥珠单抗和抗PD-L1抗体耐药的乳腺癌样本。发现NAT8L基因表达增多，其代谢产物NAA也明显增多。NAT8L的表达主要在肿瘤细胞中。

关键观点3: NAT8L的功能研究

假设NAT8L通过影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等表型引发耐药。但敲除NAT8L后，并未对肿瘤增殖或凋亡产生影响。在免疫缺陷型小鼠中，敲除NAT8L不能抑制肿瘤，而在含有免疫细胞的小鼠中则可以。说明NAT8L及其代谢产生的NAA可能与抑制免疫细胞有关。

关键观点4: NAT8L与CD8+ T细胞、NK细胞的关系

高表达NAT8L的乳腺癌细胞系可以抑制CD8+ T细胞或NK细胞对肿瘤细胞的损伤，而低表达NAT8L则没有这种效果。进一步研究发现，NAA的表达与NAT8L的表达成正比，且只有NAA能恢复CD8+ T细胞或NK细胞对肿瘤细胞的损伤作用。

关键观点5: 机制探讨

分析发现NAT8L主要通过代谢产生NAA发挥作用。NAA能抑制NK细胞的IS（免疫突触）形成，并与LMNA结合促进乙酰化，从而影响NK细胞与肿瘤细胞之间的连接。进一步研究发现，NAA是通过促进PCAF与LMNA的结合，导致LMNA乙酰化，从而影响IS的形成。

关键观点6: 总结与评价

文章整体完成度高，通过不断假设及迭代，挖掘出NAT8L及NAA的完整通路。每个验证环节都十分严谨，展现了深入的研究思路和逻辑。

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