Cell：李丕龙团队揭示 Xist RNA 限制性扩散行为的生物物理学基础

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基因表达调控在不同性别之间展现出令人惊叹的分子巧思，仿佛一场精心编排的生命双重奏。X 染色体失活（X chromosome inactivation，XCI）是雌性哺乳动物体细胞中通过异染色质化随机失活一条 X 染色体的过程，是实现基因剂量平衡的重要机制。过往的大量研究证实经典长非编码 RNA: Xist 的表达、扩散和稳定维持依赖于一系列分子内外的复杂互作网络，例如 HNRNPK、SPEN、PRC1 和 PRC2 等一系列关键因子促进 X 染色体异染色质化，最终形成具有特定拓扑结构的高级染色质疆域，荧光显微镜下微米尺度的巴氏小体（Barr body）。X 染色体失活（XCI）领域的一个重要未解之谜是，Xist RNA 如何特异性地浓缩在失活的 X 染色体（Xi）上。进一步研究发现，Xist 的第一个外显子中存在一个核心位点（nucleation site），其作用是将新生的 Xist 转录本锚定在 X 失活中心（Xic），并 ………………………………