主要观点总结
本文介绍了对阿尔茨海默症（AD）进行的全基因组关联研究（GWAS），揭示了中国人新的AD易感位点，并探讨了不同人群在AD遗传结构中的差异。研究通过对比早发性AD（EOAD）和晚发性AD（LOAD）的遗传机制，确定了新的AD易感基因和位点，并对候选AD基因进行了功能分析和优先排序。此外，通过全表型孟德尔随机化探究了平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）在EOAD上的因果作用。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
阿尔茨海默症（AD）是最常见的痴呆类型，遗传因素在AD的发病中起关键作用。尽管大部分已知的AD易感位点仅从欧洲血统人群中的晚发型AD中被鉴定出来，但种族的不同导致AD的遗传结构和易感位点也存在差异。因此，需要对AD的遗传结构进行跨谱系遗传比较，并在非欧洲人群中确定更多的AD易感位点。
关键观点2: 研究方法
文章对6878名中国人和63926名欧洲人进行了两阶段的全基因组关联研究（GWAS），通过比较EOAD和LOAD的遗传机制，确定了新的AD易感基因和位点。并对候选AD基因进行了功能分析和优先排序，最后通过全表型孟德尔随机化探究了MCHC在EOAD上的因果作用。
关键观点3: 研究结果
除了载脂蛋白E（APOE）位点外，研究发现了三个新的AD易感位点（KIAA2013、SLC52A3和TCN2）和一个AD的易感信号（EGFR的先导信号rs1815157）。在优先等级评分中，EGFR和TCN2被优先列为与AD有关最重要的两个基因。此外，全表型孟德尔随机化表明，高平均红细胞血红蛋白浓度可能预防AD的发生。
关键观点4: 结论
研究揭示了EOAD和LOAD之间存在广泛的遗传重叠，并发现了新的AD易感位点和基因。这些发现有助于更全面地理解AD的复杂病因，并为未来的药物研发提供新的靶点。此外，全表型孟德尔随机化的结果提供了对AD病因的深入见解，为预防和治疗AD提供了新的思路。
文章预览
最近大火的孟德尔随机化对研究热点阿尔茨海默症进行病因学研究，今天分享一篇 2024年7月发表在Alzheimers Dement (IF：13) 的文章，文章名为“ Genome-wide meta-analysis identifies ancestry-specific loci for Alzheimer’s disease ”。作者对不同人群阿尔茨海默症（AD）患者（中国人和欧洲人）进行全基因组关联研究，揭示了中国人新的AD易感位点，不同人群在AD遗传结构中的不同等，并提高了我们对的AD病因学认识。 添加微信 精彩推送不错过 一 、 研究背景 阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，目前全球超过4000万人患病，AD的病因复杂，遗传因素起着关键作用[1]。 在家族性遗传的研究中，晚发性AD（LOAD）的家族性遗传发病率为60%-80%，然而最近的大规模全基因组关联研究（GWASs）报告的LOAD的家族性遗传发病率更低，早发性AD（EOAD）也存在同样的问题[2]。研究表明AD的
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