国自然思路|蛋白稳定性和降解，除了泛素化-蛋白酶体途径外，还有哪些？

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上周直播中大家提到一个问题： RNA 和蛋白表达差异的原因 。我大致上说了几个，对应的推文是这篇： 国自然思路 | 疾病中“基因高（低）表达”原因的 3 个维度和 14 种可能性…… 今天我简单说两种研究蛋白降解的角度： 泛素化 - 蛋白酶体途径和溶酶体途径 ， 以及相关的药物开发技术 。主要参考文献是： Targeted protein degradation: mechanisms, strategies and application ： 一、泛素化 - 蛋白酶体途径（ Ubiquitin-Proteasome System, UPS ） 这个方向大家都很熟悉了。 泛素化 - 蛋白酶体途径是细胞内主要的蛋白质降解机制之一，负责降解损坏、错误折叠或不再需要的蛋白质。 这一途径的关键组分包括泛素蛋白、泛素激活酶（ E1 ）、泛素结合酶（ E2 ）和泛素连接酶（ E3 ）。工作流程包括： 泛素激活 ：泛素分子首先被 E1 激活，并与 ATP 结合。 泛素转移 ：激活的泛素 ………………………………