抗体偶联药物耐药机制

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摘要： 随着单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、双特异性抗体和创新的T细胞疗法的出现，癌症患者的治疗在过去几十年中发生了戏剧性的变化。抗体-药物偶联物（ADCs）也彻底改变了癌症治疗。已有几种ADCs在血液学和临床肿瘤学中获得批准，例如用于治疗转移性乳腺癌的曲妥珠单抗-美坦辛（T-DM1）、曲妥珠单抗-德鲁替康（T-DXd）和萨西图珠单抗-戈维替康（SG），以及用于治疗尿路上皮癌的恩福图珠单抗-维多汀（EV）。ADCs的疗效受到由于不同机制引起的耐药性的限制，例如与抗原相关的耐药性、内化失败、溶酶体功能受损等。在这篇综述中，我们总结了促成T-DM1、T-DXd、SG和EV批准的临床数据。我们还讨论了ADCs的不同耐药机制，以及克服这种耐药性的方法，如双特异性ADCs和ADCs与免疫检查点抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂的联合使用。 1.引言 癌症患者的治 ………………………………