你了解你的分子吗？以GPCR为例，如何提高候选药物的疗效和开发的成功率

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 关注小药说药，一起成长！ 前言 随着药物发现中使用的筛选技术的进步，包括基于细胞测定、 AI 和结构生物学的方法，人们提高了筛选命中率，并能够识别出以前被认为是难以成药靶点的候选药物。然而，候选药物在临床试验中的失败率仍然非常高，缺乏疗效是主要原因之一。一般来说，有四个可能的原因可以解释候选药物因疗效而失败率高的原因：对治疗疾病所需的药理作用缺乏了解；选择了不合适的靶点以达到预期效果；选择了不能有效调节靶点的候选药物；以及未能充分表征候选药物的全部效果，并在合适的患者群体中评估药物。 第一和第二个原因根源于缺乏对疾病病理生理学的全面了解，这始终是新药发现的挑战，尤其是对于更复杂的疾病，单一靶点可能无法确定为疾病的关键原因，并且该疾病患者之间存在相当大的异质性。而对于 ………………………………