靶点和配体的双押暗棋：小核酸龙头，如何突破减肥药研发困局？

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作为小核酸龙头，Arrowhead Pharmaceuticals在减肥药领域掀起波澜。 近期，Arrowhead宣布已向新西兰药品和医疗器械安全局提交其新一代siRNA药物ARO-ALK7的1/2a期临床试验申请，目标直指肥胖治疗。 事实上，这并非Arrowhead在肥胖治疗领域的首次尝试。今年9月，其另一款siRNA药物ARO-INHBE在新西兰获得IND批准，并在12月正式启动临床试验 （NCT06700538） 。 短时间内接连推出两款siRNA减肥药，Arrowhead不仅展现了其在核酸药物研发领域的积累，也彰显了其通过双靶点策略切入肥胖治疗市场的野心。 1 INHBE与ALK7 肥胖治疗中的重要配受体 INHBE （Inhibin subunit beta E） 和ALK7 （Activin receptor-like kinase 7） 都属于TGF-beta超家族，它们在肥胖和代谢疾病的机制中扮演着关键角色。 INHBE 主要在肝脏细胞中表达，作为一种抑制性因子，负责编码并分泌Activin E。这一分子与其他配体 （如GDF ………………………………