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《科学》:重大突破!首个真正意义上的晚发型阿尔茨海默病模型诞生

奇点网  · 公众号  · 医学  · 2024-08-02 18:17
    

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*仅供医学专业人士阅读参考 非遗传性的晚发型阿尔茨海默病(LOAD)是最常见的AD形式,占全部AD病例的95%以上,但目前,我们仍然没有LOAD特异性疾病模型。AD的关键神经元特征包括细胞外的β淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积、细胞内的神经原纤维缠结和神经元丢失,对这些病理特征的建模很大程度上依赖于携带常染色体显性AD(ADAD)致病基因的细胞和动物。 干细胞和重编程技术使得疾病建模发生了飞跃的进展,但是重编程后的诱导性多能干细胞(iPSC)会将供体细胞的年龄特征重置到胎儿阶段,这对于年龄相关疾病的建模并不算是一个好消息,例如,来自AD患者的iPSC衍生的神经元能够表现出Aβ42、活性GSK-3β、磷酸化tau、核内体异常和氧化应激,但晚期神经病理学特征,包括不溶性tau形成和神经退行性病变尚未得到呈现。 直接细胞重编程可以保留非神经 ………………………………

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