Nature Nanotechnology：铜死亡纳米胶囊！

主要观点总结

本文探讨了放射治疗面临的挑战，特别是肿瘤获得性放射抗性的问题。文章介绍了新发现的细胞死亡机制如铜死亡，并描述了其潜力在放射治疗中的应用。研究人员描述了以铜死亡为导向的放射增敏策略，针对获得性放射抗性的肿瘤进行治疗，并使用含铜多金属氧酸盐作为放射增敏剂。这种策略显著提高了治疗效果，并有望优化放射治疗的远隔效应。

关键观点总结

关键观点1: 文章背景介绍

文章首先介绍了癌症放射治疗的重要性以及面临的挑战，特别是肿瘤获得性放射抗性问题。

关键观点2: 铜死亡机制及其潜力在放射治疗中的应用

文章介绍了新发现的细胞死亡机制如铜死亡，并探讨了其潜力在放射治疗中的应用。这种机制涉及细胞内铜代谢失调和蛋白质脂酰化的过程。

关键观点3: 以铜死亡为导向的放射增敏策略

研究人员提出了一种以铜死亡为导向的放射增敏策略，用于克服获得性放射抗性。该策略使用含铜多金属氧酸盐作为放射增敏剂，该物质可以通过精确释放的Cu + 离子激活细胞内铜死亡信号通路。

关键观点4: 实验结果和疗效

研究人员在获得性放射抗性的小鼠乳腺4T1-R模型和再照射的4T1肿瘤模型中测试了这种策略，取得了显著的治疗效果。这种策略还增强了放射治疗的远隔效应和抗肿瘤免疫力。

关键观点5: 讨论和未来展望

文章最后讨论了这一策略的应用前景，包括其在管理转移性肿瘤中的潜力，以及未来的研究方向，如研究靶向铜死亡的放射治疗和免疫治疗之间的潜在协同作用。

文章预览

尽管临床抗癌疗法取得了重大进展，癌症仍是全球过早死亡的主要原因。放射治疗作为一种已有一百多年历史的临床疗法，已用于局部肿瘤或有限转移的治愈性或姑息治疗，超过 50% 的患者接受该疗法。然而，临床分次放疗会引发残留肿瘤产生获得性放射抗性。获得性放射抗性使残留肿瘤能够逃避放射治疗的影响，从而增加局部区域复发的风险。初次放疗后局部复发性肿瘤的增量患者接受电离辐射（IR）治疗，治疗身体先前受照射的病变，通常称为再照射。由于复发性肿瘤的放射抗性增强，因此需要高剂量的辐射才能达到预期的再照射效果。然而，正常组织对放射剂量的耐受性往往有限，特别是在放射野重叠或再次照射与初次照射间隔较短的情况下，这限制了高再次照射剂量的输送。例如，相当一部分乳腺癌患者（超过50%）在再次照射后会出现急性 ………………………………