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导语 肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌类型,随着死亡率的增加,已成为一个严重的全球健康问题 [1] 。尽管早期患者可以通过手术切除,但约有50%的患者最终需要全身治疗 [2] 。免疫治疗取得了快速进展,其中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已确立为晚期HCC的一线治疗方案。然而,总体反应率仍低于50%,这表明相当一部分晚期HCC患者无法从现有的治疗方法中受益,而缺乏对HCC肿瘤间和肿瘤内微环境异质性的充分认知可能是其中一个主要原因 [3] 。在过去的几年中,高通量技术极大地推动了我们对肿瘤微环境异质性的理解。尽管空间转录组学(ST)和scRNA-seq数据的综合分析有助于理解多样化细胞类型之间的空间关系,但由于ST方法分辨率低、缺乏蛋白质分布信息以及样本量有限,仍难以破译负责TIME重塑的直接细胞间相互作用以及跨肿瘤样本的空间
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