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iNature 尽管某些实体肿瘤的免疫疗法取得了重大进展,但胰腺导管腺癌(PDAC)仍然对此类干预措施反应不佳,这主要是因为其高度免疫抑制的肿瘤微环境(TME)具有有限的CD8 + T细胞浸润。 2024年9月24日,上海交通大学薛婧、唐玉杰、孙勇伟共同通讯在 Advanced Science 在线发表题为 “ SIN3B Loss Heats up Cold Tumor Microenvironment to Boost Immunotherapy in Pancreatic Cancer ” 的研究论文。 该研究探讨了表观遗传因子Sin3B在PDAC TME中的作用。 使用小鼠PDAC模型,作者发现肿瘤细胞内在的Sin3B缺失会重塑TME,增加CD8 + T细胞浸润和细胞毒性,从而阻碍肿瘤进展并增强对抗PD1治疗的敏感性。 Sin3B缺陷的肿瘤细胞在响应干扰素-γ(IFNγ)时表现出CXCL9/10分泌增加,通过CXCL9/10-CXCR3轴形成正反馈回路,从而增强对PDAC的抗肿瘤免疫反应。从机制上看,Sin3B缺失揭示了广泛的表观遗传调控,特别是PD
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